推荐2018年中华医学科技奖候选项目公示

推荐2018年中华医学科技奖候选项目公示

我单位拟推荐下列项目/候选人申报2018年中华医学科技奖,特进行公示,公示期:2018年4月25日至2018年5月3日,公示期内如对公示内容有异议,请您向(河北医科大学第四医院科研处)反映。

联系人及联系电话:施靖,0311-86095237。

 

河北医科大学第四医院科研处
2018年4月25日

 

附:公示内容详见如下。

一、项目基本情况说明

推荐奖种 医学科学技术奖
项目名称 高发区上消化道恶性肿瘤精准早期诊疗分子机制研究及推广应用
主要完成

人列表

单保恩,贺宇彤,赵连梅,田子强,马鸣,吕会来,梁迪,戴素丽,靳晶
推荐单位 河北省医学会 主要完成单位 河北医科大学第四医院
推荐意见 本系列研究自2010年起,在多项国家级基金以及省政府专项经费的支持下,着眼于高发区上消化道恶性肿瘤早期诊疗中存在的重点和难点问题进行设计,从建立以人群为基础的癌症控制科学信息系统,到采用内镜下碘染色加指示性活检技术筛査髙发区上消化道恶性肿瘤高危人群并探讨适用范围及具体方法,以及寻找预警筛查的分子标志物,到筛选能够逆转癌前病变的中药有效成分,最后对于患者治疗的新靶点和预后指标以及手术方式进行了系列研究,特别是对肿瘤转移相关因子、锌转运蛋白、长链非编码RNA、微小非编码RNA在高发区上消化道恶性肿瘤发生发展中的分子机制进行了深入系统的研究。其研究成果突出,在国内外共发表相关学术论文80篇,其中SCI论文24篇,累计影响因子89.18,出版专著3部。多次在国际国内会议交流,向国内外公布研究结果,共培养12名硕士和5名博士研究生,为高发区上消化道恶性肿瘤早期诊疗方法研究和推广应用奠定基础。特此推荐本研究申报“中华医学科技奖”。

 

二、项目简介

上消化道恶性肿瘤(食管癌和胃癌)是我国最为常见的肿瘤类型。我省磁县、涉县等地更是世界上消化道恶性肿瘤高发区。本系列研究自2010年起,在多项国家级基金以及省政府专项经费的支持下,着眼于高发区上消化道恶性肿瘤早期诊疗中存在的重点和难点问题进行设计,从建立以人群为基础的癌症控制科学信息系统,到采用内镜下碘染色加指示性活检技术筛査髙发区上消化道恶性肿瘤高危人群并探讨适用范围及具体方法,以及寻找预警筛查的分子标志物,到筛选能够逆转癌前病变的中药有效成分,最后对于患者治疗的新靶点和预后指标以及手术方式进行了系列研究,特别是对肿瘤转移相关因子、锌转运蛋白、长链非编码RNA、微小非编码RNA在高发区上消化道恶性肿瘤发生发展中的分子机制进行了深入系统的研究。

研究首次探讨了高发区上消化道恶性肿瘤预后相关影响因子,发现MTA2、miR-21、miR-375、NLR和TIM-3是高发区食管癌患者明确的预后影响因子,可以作为食管癌高危人群预警筛查的重要标志物;首次针对锌转运蛋白(Zip5)进行体内外研究,发现Zip5可能通过Cox-2、E-cadherin信号通路发挥促癌作用,Zip5有望成为高发区早期精准诊疗的新靶点;率先从中草药中筛选到木鳖子乙醇提取物对羟基桂皮醛、香加皮有效单体化合物香加皮杠柳苷、连翘根的醇提物(FSEER)逆转食管癌癌前病变、诱导食管癌细胞分化、减轻食管癌放化疗副作用;广泛开展腔镜术式;研究发现miR-21、miR-375、NLR和TIM3的表达是高发区患者明确的预后影响因子;首次采取社区对照设计开展以人群为基础的研究,对上消化道恶性肿瘤筛查及早诊早治技术进行了系统的评价,结果显示高发区人群经过内镜筛查干预10年后食管癌累积发病率下降了29.47%,死亡率下降了33.56%,为我国高发区采用内镜下碘染色技术筛查上消化道恶性肿瘤筛査策略提供了科学依据;首次在河北省建立了以人群为基础的大数据信息系统:明确了河北省特别是高发区上消化道恶性肿瘤流行规律,数据显示经过几十年几代人的努力,我省上消化道恶性肿瘤死亡率近40年下降43.8%,其中食管癌死亡率下降尤为显著,达到76.6%,为我省制定上消化道恶性肿瘤防控措施提供了科学的信息。

在国内外发表论文80篇,其中SCI论文24篇,累计影响因子89.18,作为主要合作单位完成国家“十五”攻关项目,出版专著3部,多次在国际国内会议交流,共培养12名硕士和5名博士研究生。2010年至今,河南省肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究办公室、浙江省肿瘤医院、河北医科大学第四医院以及磁县肿瘤防治硏究所等先后将该研究结果用于当地高发区上消化道恶性肿瘤早期诊断与早期治疗,并逐步将研究成果向全国推广。整个研究探索的所有问题均来源于高发区高危人群,最终的研究成果又全部服务于现场和患者,属于真正意义上的转化性研究。

三、客观评价

2010年至今,河南省肿瘤医院、北京大学肿瘤医院肿瘤防治办公室、浙江省肿瘤医院、磁县肿瘤医院等先后将该研究结果用于当地高发区上消化道恶性肿瘤早期诊断与早期治疗,在高发区实现了预防关口前移,形成新的肿瘤防治模式。我们的研究团队被河北省委省政府授予重点培育创新团队。近年来,国家对慢性病的防治日益重视,肿瘤也被纳入中央财政转移支付项目大力支持,因此本研究成果有着广阔的应用前景。

 

四、推广应用情况

本系列研究在国内外共发表相关学术论文80篇,其中SCI论文24篇,累计影响因子89.18,作为主要合作单位完成国家“十五”攻关项目,出版专著3部。多次在国际国内会议交流, 向国内外公布研究结果,共培养12名硕士和5名博士研究生,为高发区上消化道恶性肿瘤早期诊疗方法研究和推广应用奠定基础。2010年至今,河南省肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究办公室、浙江省肿瘤医院、河北医科大学第四医院以及磁县肿瘤防治研究所等先后将该研究结果用于当地高发区上消化道恶性肿瘤早期诊断与早期治疗,在高发区实现了预防关口前移,形成新的肿瘤防治模式研究在国内外上消化道恶性肿瘤早期诊治领域属于领先水平。在评价高发区内镜筛查效果、寻找早期诊治分子靶标以及筛选中药逆转内镜筛査岀的癌前期病变和高发区患者预后分子标志物等方面进行了深入研究,所得结果具有引领作用,为高发区上消化道恶性肿瘤精准早期诊疗提供科学依据,近年来,国家对慢性病的防治日益重视,肿瘤也被纳入中央财政转移支付项目大力支持,因此本研究成果有着广阔的应用前景。

 

五、知识产权证明目录

未申请相关知识产权及专利。

 

六、代表性论文目录

本系列研究共发表学术论文80篇,其中SCI论文24篇,累计影响因子89.18。出版专著3部。代表性论文如下:

1.   Ma M, Zhao LM, Yang XX, Shan YN, Cui WX, Chen L, Shan BE.p-Hydroxylcinnamaldehyde induces the differentiation of oesophageal carcinoma cells via the cAMP-RhoA-MAPK signalling pathway. Sci Rep. 2016 Aug 9;6:31315.doi: 10.1038/srep31315. PubMed PMID: 27501997; PubMed Central PMCID: PMC4977536. .

2.   L Li#, LMZhao#(Co-First Author), SLDai, WXCui, HL Lv, L Chen, BEShan*. Periplocin Extracted from Cortex Periplocae Induced Apoptosis of Gastric Cancer Cells via the ERK1/2-EGR1 Pathway. Cell Physiol Biochem, 2016, 38:1939-1951.

3.   Shan B, Man H, Liu J, Wang L, Zhu T, Ma M, Xv Z, Chen X, Yang X, Li P. TIM-3 promotes the metastasis of esophageal squamous cell carcinoma by targeting epithelial-mesenchymal transition via the Akt/GSK-3β/Snail signaling pathway. Oncol Rep. 2016 Sep;36(3):1551-61. doi: 10.3892/or.2016.4938. SCI=2.301

4.   LM Zhao, GGSun, LNHan, LH Liu, FZ Ren, L Li, MMa, BEShan*. P-Hydroxycinnamaldehyde Induces B16-F1 Melanoma Cell Differentiation via the RhoA-MAPK Signaling Pathway. Cell Physiol Biochem,2016, 38:2247-2260.

5.   Zhao L, Yan X, Shi J, Ren F, Liu L, Sun S, Shan B. Ethanol extract of Forsythia suspensa root induces apoptosis of esophageal carcinoma cells via the mitochondrial apoptotic pathway. Mol Med Rep. 2015 Feb;11(2):871-80. doi:10.3892/mmr.2014.2874. PubMed PMID: 25373392; PubMed Central PMCID: PMC4262507. (SCI, IF: 1.484).

6.   Zhao LM, Jia YL, Ma M, Duan YQ, Liu LH*. Prevention effects of Schisandra polysaccharide on radiation-induced immune system dysfunction. Int J Bio Macromol,2015,76 (2015) :63–69. (SCI, IF: 3.18)

7.   Zhao LM, Du YY, Ren FZ,Liu LH, Shan BE*. Periplocin from Cortex Periplocae inhibits cell growth and down-regulates Survivin and c-myc expression in colon cancer in vitro and in vivo via β-catenin/TCF signaling. Oncol Rep, 2010, 24:375-383.

8.   Li Q, Jin J, Liu J, Wang L, He Y. Knockdown of Zinc Transporter ZIP5 by RNA Interference Inhibits Esophageal Cancer Growth In Vivo. Oncol Res.2016;24(3):205-14. doi: 10.3727/096504016X14648701447896. PubMed PMID: 27458102. SCI=3.957

9.   Jin J, Li Z, Liu J, Wu Y, Gao X, He Y. Knockdown of zinc transporter ZIP5(SLC39A5) expression significantly inhibits human esophageal cancer progression. Oncol Rep. 2015 Sep;34(3):1431-9. doi: 10.3892/or.2015.4097. PubMed PMID:26133979. SCI=2.301

10. He Y, Liang D, Li D, Zhai J, Zhu J, Jin J, Wen D, Shan B. Estimated cancer incidence and mortality in Hebei province, 2012. Chin J Cancer Res. 2016 Jun;28(3):286-300. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2016.03.03. PubMed PMID:27478314; PubMed Central PMCID: PMC4949274. SCI=1.935

11. He Y, Wu Y, Song G, Li Y, Liang D, Jin J, Wen D, Shan B. Incidence and mortality rate of esophageal cancer has decreased during past 40 years in Hebei Province, China. Chin J Cancer Res. 2015 Dec;27(6):562-71. doi:10.3978/j.issn.1000-9604.2015.10.06. PubMed PMID: 26752930; PubMed Central PMCID:PMC4697107. SCI=1.935

12. He Y, Jin J, Wang L, Hu Y, Liang D, Yang H, Liu Y, Shan B. Evaluation of miR-21 and miR-375 as prognostic biomarkers in oesophageal cancer in high-risk areas in China. Clin Exp Metastasis. 2016 Nov 24. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27885434. SCI=2.728

13. Yutong H, Xiaoli X, Shumei L, Shan S, Di L, Baoen S. Increased Neutrophil-Lymphocyte Ratio Is a Poor Prognostic Factor in Patients with Esophageal Cancer in a High Incidence Area in China. Arch Med Res. 2015 Oct;46(7):557-63. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.09.003. PubMed PMID: 26385485. SCI=2.645

14. Yingsong Lin , Yukari Totsuka , Baoen Shan , Chaocheng Wang , Wenqiang Wei , Youlin Qiao , Shogo Kikuchi , Manami Inoue , Hideo Tanaka , and Yutong He. Esophageal cancer in high-risk areas of China: research progress and challenges. Annals of Epidemiology.2016 SCI=2.335

15. Zeng H, Zheng R, Guo Y, Zhang S, Zou X, Wang N, Zhang L, Tang J, Chen J, WeiK, Huang S, Wang J, Yu L, Zhao D, Song G, Chen J, Shen Y, Yang X, Gu X, Jin F, LiQ, Li Y, Ge H, Zhu F, Dong J, Guo G, Wu M, Du L, Sun X, He Y, Coleman MP, BaadeP, Chen W, Yu XQ. Cancer survival in China, 2003-2005: a population-based study. Int J Cancer. 2015 Apr 15;136(8):1921-30. doi: 10.1002/ijc.29227. PubMed PMID: 25242378. SCI=5.531

16. Liang D, Li D, Liu J, Jin J, Shi J, Shan B, et al. Trends and Patterns of Cancer Mortality in North China (Hebei Province), 1973-2013. Scientific reports. 2018;8(1):311.

17. He Y, Liang D, Li D, Shi J, Jin J, Zhai J, et al. Cancer incidence and mortality in Hebei province, 2013. Medicine. 2017;96(26):e7293.

18. Li DJ, Liang D, Song GH, Li YW, Wen DG, Jin J, et al. Upper gastrointestinal cancer burden in Hebei Province, China: A population-based study. World journal of gastroenterology. 2017;23(14):2625-34.

19. Liu YP, Shan BE, Wang XL, Ma L. Correlation between MTA2 overexpression and tumor progression in esophageal squamous cell carcinoma. Experimedical and therapeutic medicine, 2012, 3: 735-749.

20. He YT, Hou J, Chen ZF, Qiao CY, Song GH, Meng FS, et al. Trends in incidence of esophageal and gastric cardia cancer in high-risk areas in China. European journal of cancer prevention : the official journal of the European Cancer Prevention Organisation. 2008;17(2):71-6.

 

 

七、完成人情况(包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、完成单位,对本项目的贡献)

姓名 排名 职称 行政职务 工作单位 完成单位 对项目贡献
单保恩 1 教授 院长、所长 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 负责课题总体设计、制定研究方案、主持课题实施、督导和审核研究结果,撰写研究论文,组织成果申报,对本项目具有突出贡献。
贺宇彤 2 教授 主任 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 承担部分实验设计,按计划完成研究工作,投入工作量占本人工作量的40%。
赵连梅 3 副研究员 副主任 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 承担部分实验设计,按计划完成研究工作,投入工作量占本人工作量的40%。
田子强 4 主任医师 主任 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 承担临床术式探讨和论文撰写等工作,投入工作量占本人工作量的30%。
马鸣 5 主管技师 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 承担细胞培养、分子生物学等实验,投入工作量占本人工作量的30%。
吕会来 6 主治医师 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 承担临床药物数据分析等工作,投入工作量占本人工作量的30%。
梁迪 7 研究实习员 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 承担数据挖掘和统计分析等工作,投入工作量占本人工作量的30%。
戴素丽 8 研究实习员 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 参与肿瘤转移相关因子(MAT2)作为食管癌高危人群预警筛查的重要标志物部分研究,投入工作量占本人工作量的30%。
靳晶 9 研究实习员 河北医科大学第四医院 河北医科大学第四医院 承担动物实验和细胞培养等工作,投入工作量占本人工作量的30%。

 

八、完成单位情况(包括单位名称、排名,对本项目的贡献)

单位名称 河北医科大学第四医院 排名 1
单位性质 大专院校 所在地 石家庄市
通讯地址 河北省石家庄市健康路12号 邮政编码 050011
联系人 施靖 办公电话 0311-86095237 手机号码 13931143718
电子邮箱 kyc@hbmu.edu
对本项目的贡献:

河北医科大学第四医院是项目的主要承担单位和完成单位。河北医科大学第四医院是一所以诊治肿瘤为重点的集医疗、教学、科研和预防保健为一体大型综合性医院。所有研究内容均由河北医科大学第四医院计划和执行。完成了以下工作内容:1.发现MTA2、TIM3等为胃癌和食管癌高危人群预警筛查的重要标志物。2.探索食管癌高发区锌缺乏与食管癌发生发展的关系,Zip5有望成为高发区早期精准诊疗的新靶点3.从中草药中筛选到木鳖子乙醇提取物对羟基桂皮醛、香加皮有效单体化合物香加皮杠柳苷、连翘根的醇提物(FSEER)逆转食管癌癌前病变、诱导食管癌细胞分化、减轻食管癌放化疗副作用。4.研究发现miR-21、miR-375、NLR和TIM-3是高发区明确的预后因子。5.通过大数据分析明确高发区上消化道恶性肿瘤流行病学规律及近40年变化。比较了内镜干预组和对照组10年间食管癌的发病死亡变化趋势为该技术的推广应用提供可靠依据。